Слайд 1
Слайд 2
Вирус герпеса – безмолвный сожитель нашего организма
Герпес - это мелкопузырчатое высыпание, чаще всего на губах или в носу, называемые в народе "лихорадкой", либо "простудой". Название "герпес" происходит от древнегреческого слова "герпейн" ("ползать"). Это характерное свойство герпеса: от одиночного небольшого пузырька расползаться по всему телу.
Слайд 3
«Плохие новости в белковой оболочке» П.Медавара
Герпесвирусы могут находиться в организме человека с нормальной иммунной системой бессимптомно, а у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. Если вирус герпеса попадает в организм, он уже остается там навсегда.
Слайд 4
По данным ВОЗ:
Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека. 95% людей земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ) до 20% из них имеют те или иные активные клинические проявления инфекции. Смертность от герпетических инфекций среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%); Частота появления герпеса на губах варьируется от человека к человеку и может повторяться от 2 до 12 раз в год.
Слайд 5
Эпидемиология вируса герпеса
Эпидемиологические исследования показывают, что герпес распространен повсеместно. Гуморальный иммунный - ответ сопровождается в основном выработкой антител к антигенам. Серологические реакции, в которых в качестве антигена используется сам вирус – реакции связывания комплемента, нейтрализации, непрямой гемагглютинации, метод непрямой иммунофлюоресценции, РИА и ИФА – не позволяют установить, каким типом вируса герпеса вызвана инфекция. Вирусом простого герпеса типа 1 заражаются раньше и чаще, чем вирусом простого герпеса типа 2. Антитела к вирусу простого герпеса 1-го типа имеют более 90% людей старше 40 лет.
Слайд 6
Строение герпесвируса
ДНК-содержащий вирус; Вирусный капсид в форме икосаэдра состоит из 162 капсомеров; Диаметр внешней оболочки вируса – 180 нм, вирусного нуклеокапсида – 100 нм. Внешняя оболочка вируса содержит двойной слой липидов и представляет собой производное ядерной оболочки клетки-хозяина; Между капсидом и внешней оболочкой вируса находятся белки матрикса; Суперкапсид имеет гликопротеиновые шипы, образованные белками ядерной мембраны. Необходимые для прикрепления и проникновения вирусов в клетку хозяина.
Слайд 7
Слайд 11
Классификация вирусов герпеса человека (ВГЧ)
В настоящее время в семействе Herpesviridae сформированы 3 подсемейства: Alphaherpesvirinae; Bethaherpesvirinae; Gammaherpesvirinae.
Слайд 12
Подсемейство Alphaherpesvirinae
Вирусы характеризуются коротким циклом репродукции с цитопатическим эффектом в клетках инфицированных культур. К ним относятся: Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ- I); Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ- II); Вирус герпеса 3 типа - вирус varicella zoster.
Слайд 13
Подсемейство Bethaherpesvirinae
Вирусы характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяев. В состав их входит: Вирус герпеса 5 типа - цитомегаловирус человека (ЦМВ).
Слайд 14
Подсемейство Gammaherpesvirinae
Вирусы характеризуются строго выраженным тропизмом к В- или Т-лимфоцитам, в которых они длительно персистируют. К ним относятся: Вирус герпеса 4 типа - вирус Эпстайна-Барр (ВЭБ); Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ - 6); Вирус герпеса 7 типа (ВГЧ - 7); Вирус герпеса 8 типа (ВГЧ - 8) - Вирус герпеса, ассоциированный с Саркомы Капоши.
Слайд 15
Особенности репродукции семейства
"Стадии репродукции вируса герпеса". 1 - адсорбция вируса на клетке путем взаимодействия вируса с рецепторами на мембране клетки; 2 - проникновение вируса в клетку; 3 - вирус внутри вакуоли клетки; 4 - "раздевание" вируса; 5 - репликация вирусной нуклеиновой кислоты в ядре клетки; 6 - синтез вирусных белков на рибосомах клетки; 7 - формирование вируса; 8 - выход вируса из клетки путем почкования.
Слайд 17
Слайд 19
Слайд 20
Стадии герпеса
Стадия предвестников. Начинается с ощущения покалывания, зуда и жжения на губах. Продолжительность от нескольких часов до 1 дня. Стадия гиперемии. Буквально в тот же день, что и покалывание возникает отек и покраснение губы. Состояние обычно сопровождается зудом и длится в среднем 1-2 дня. Стадия пузырьков. Образуется группа из нескольких пузырьков, которые сливаются между собой в один болезненный наполненный лимфой пузырь. Обычно это происходит на второй день и сопровождается очень болезненными ощущениями. Стадия образования эрозии. На 3 день пузырьки преобразуются в язвочки и гнойнички, которые затем формируют болячку. Обычно она серого цвета я ярко-красным кольцом вокруг. Жидкость, выделяющаяся из болячки, содержит частички вируса в концентрации 1 млн. на 1 мл. и является особо заразной
Слайд 21
5. Стадия образования корочки. С 4 по 9 день болячка подсыхает и покрывается коркой. При этом боль становится меньше, но появляется сильный зуд. Болячка может отваливаться частями и кровоточить. Герпес начинает заживать изнутри, болячка становится меньше. 6. Стадия заживления. На 9-11 день происходит затягивание раны и заживление. Тем не менее покраснение может сохраняться еще дня два. В этот период вирус возвращается в дремлющее состояние, в котором может находиться, пока не будет снова активизирован под воздействием факторов риска. Герпес является наиболее заразным на стадии пузырьков. Стадия корки уже незаразна.
Слайд 22
Как передается герпес:
Самозаражение. Вирус передается от инфицированных участков тела к неинфицированным. При контакте с другим человеком в поцелуе. Чтобы заражение при поцелуе произошло, вирусу необходимо 2 условия: чтобы у носителя была активная фаза герпеса (причем, она может проходить бессимптомно) чтобы у партнера была предрасположенность к заражению: обилие слюны, маленькие ранки. При контакте с зараженной поверхностью. Вирус способен выживать некоторое время и вне его носителя: во влажной среде, при температуре 37°. То есть возможно заразиться при питье из одного стакана, пользовании одной помадой. На пластиковых поверхностях при благоприятных условиях вирус выживает около 4х часов.
Выполнила: студентка 502 группы лечебного факультета Барковская А.С. Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО
Слайд 2
Простой герпес - вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. Вызывается герпесвирусами двух видов: HSV-1 и HSV-2. Наиболее часто встречается лабиальная форма инфекции. На втором месте по частоте встречаемости находится генитальный герпес, поражающий преимущественно области половых органов. HSV-1 обычно вызывает инфекции рта, шеи, лица, глаз и ЦНС, в то время как для HSV-2 характерны аногенитальные поражения.
Слайд 3
Слайд 4: Эпидемиология
Источником инфекции является человек с герпесом в активной стадии или вирусоноситель. Пути передачи - контактно-бытовой, воздушно-капельный, половой, трансплацентарный. Вирус содержится в слюне и биологических жидкостях. Исследования на наличие специфических антител подтверждают, что инфицирование HSV-1 обычно происходит в раннем возрасте, а HSV-2 после начала половой жизни. Контактный путь может реализовываться ятрогенно при использовании нестерильных медицинских инструментов. При воздушно-капельном пути передачи, герпетическая инфекция протекает в форме ОРВИ. Контактным и воздушно-капельным путём чаще заражаются дети от 6 месяцев до 3 лет. К герпетической инфекции существует генетическая предрасположенность, часть людей - резистентны.
Слайд 5: Устойчивость вируса
Во внешней среде при комнатной температуре и нормальной влажности вирус простого герпеса сохраняется в течение суток, при температуре 50-52 °С инактивируется через 30 мин, а при низких температурах (−70 °С) вирус способен сохранять жизнеспособность в течение 5 суток. На металлических поверхностях вирус выживает в течение 2 часов, на влажной стерильной медицинской вате и марле - в течение всего времени их высыхания (до 6 ч).
Слайд 6: Патогенез
После первичного заражения вирус герпеса навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не будет элиминирован иммунной системой. Он входит в нервные окончания в коже и перемещается по ним в чувствительный нейрон, расположенный в ганглии, где переходит в латентную стадию.
Слайд 7
Слайд 8: Формы
герпетический гингивостоматит лабиальный герпес герпетический панариций герпетический кератит герпетический энцефалит г енитальный герпес
Слайд 9: Клиника
В одном, реже в двух- трех местах на фоне ограниченной гиперемии появляются мелкие пузырьки; каждый очаг содержит от двух до десяти и более. Пузырьки расположены группой и наполнены прозрачным экссудатом, который через несколько дней мутнеет. При локализации процесса, пузыри на участках кожи, не подверженных мацерации и трению, ссыхаются в желтовато-серую корку, которая самостоятельно отпадает через 5-7 дней. А на месте пузырька остается пигментированный участок, по истечению некоторого времени приобретающий нормальную окраску.
10
Слайд 10
11
Слайд 11
На слизистых, а так же на участках, подверженных мацерации или трению пузырьки вскрываются, с образованием эрозий полициклического очертания с ярко-красным дном. Высыпания сопровождаются жжением, болью и чувством покалывания, в случае если высыпаний достаточно много – происходит отек близлежащих тканей. Общее состояние пациента при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса не страдает, но в отдельных случаях может отмечаться озноб, мышечные боли и субфебрильная температура. В целом, процесс протекает 10-14 дней, при присоединении вторичной инфекции длительность заболевания увеличивается.
12
Слайд 12
13
Слайд 13: Диагностика
Серологический метод. Серологический метод с IgM не позволяет различить антитела к HSV-1 и HSV-2 типам вирусов. Тем не менее, новый иммуноточечный гликопротеин G-специфичный HSV-тест даёт более чем 98 % специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса. Диагностика
14
Слайд 14
Цитологический метод. В соскобе поражённого участка эпителия, окрашенного по Романовскому - Гимзе, обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.
15
Слайд 15
Вирусологический метод. Заражают культуры клеток и выявляют цитопатологическое действие (ЦПД) в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в реакции нейтрализации ЦПД, РИФ с моноклональными антителами. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2-3 суток образуются белые бляшки. Биологический метод. При нанесении вирусного материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератит, а в мозгу новорождённых мышат - энцефалит.
16
Слайд 16: Лечение
Вакцинация против герпеса направлена на профилактику рецидивов хронической герпесвирусной инфекции, вызываемой вирусами 1 и 2 типов. Иммунизация показана взрослым с частыми (>3 раз в год) обострениями заболевания, пациентам с высоким титром антител к ВПГ, пожилым лицам, ВИЧ-инфицированным. При ХГИ легкой и средней степени тяжести для профилактики рецидивов инфекции, вызванной ВПГ 1 и 2 типов, достаточна 2-х этапная иммунизация: 5 прививок с интервалом 7-10 дней между инъекциями и ревакцинация через 6 месяцев по той же схеме. При тяжелых формах ХГИ с обострениями чаще 4 раз в год необходима 4-х кратная вакцинация против герпеса (каждый курс по 5 прививок, интервал между курсами 3 месяца). Вакцинация против герпеса проводится в стадии ремиссии с 6 дня после полного исчезновения симптомов инфекции.
Чтобы пользоваться предварительным просмотром презентаций создайте себе аккаунт (учетную запись) Google и войдите в него: https://accounts.google.com
Подписи к слайдам:
Чума XXI века МНОГОЛИКИЙ ГЕРПЕС
О герпесе писал еще Геродот за сто лет до нашей эры: именно «отец истории» дал герпесу современное название (от греческого herpein – ползать) – из-за способности герпетических язвочек «расползаться» в стороны от первичного пузырька на коже.
Семейство герпесвирусов не ограничивается лишь вирусами простого герпеса. К примеру, третий тип вируса герпеса, известный также как Варицелла-Зостер, вызывает всем известную ветряную оспу, или «ветрянку» у детей и опоясывающий лишай – у взрослых
Четвертый тип – вирус Эпштейна-Барр – является возбудителем инфекционного мононуклеоза, поражающего ротоглотку, лимфоузлы, печень и кровь, а иногда приводит к злокачественным новообразованиям Пятый тип – цитомегаловирус – как правило, проявляется при тяжелых иммунодефицитных состояниях, поражая сразу множество органов
ДОМЫСЛЫ И ЗАБЛУЖДЕНИЯ О ГЕРПЕСЕ Заблуждение 1. Герпес не заразен С точностью до наоборот. Герпес передается воздушно-капельным (при кашле, чихании, разговоре), контактным (при поцелуях, пользовании общей посудой, помадой, мундштуком) и половым путем.
Заблуждение 2. Герпес – проявление «простуды » На самом деле герпес – это самостоятельное заболевание, вызываемое вирусом простого герпеса (ВПГ). Обычно он активируется при переохлаждении, но может проявиться и при стрессе, переутомлении, обострении хронических заболеваний или любом снижении общего иммунитета.
Заблуждение 3. Если появились высыпания на губах, простуда пошла на убыль Распространенная точка зрения, однако, не имеющая ничего общего с действительностью. На самом деле высыпания означают, что перенесенная респираторная инфекция ослабила иммунитет, и это дало вирусу герпеса возможность активно действовать.
Заблуждение 4. Если высыпания прошли – герпес вылечен Это было бы очень здорово, но, к сожалению, удалить вирус из организма невозможно. Он остается с человеком на всю жизнь, и можно лишь заставить его пребывать в «спящем» состоянии, никак себя не проявляя. Поэтому вирус герпеса есть у 95% людей, причем большинство приобретает его в возрасте 3-4 лет, но ощущают его «работу» лишь около 20% людей.
Заблуждение 5. Заразиться герпесом можно только при наличии высыпаний Действительно, в активной фазе болезни выделяется большее количество вирусных частиц и вероятность заражения выше. Но передача инфекции может произойти в любой момент через невидимые микротравмы кожи и слизистых оболочек.
Заблуждение 6. Герпес на губах (лабиальный) и на половых органах (генитальный) – это два совершенно разных заболевания, при оральном сексе заражения не происходит Это утверждение верно лишь отчасти. Действительно, лабиальный герпес чаще вызывается первым типом вируса простого герпеса (ВПГ-1), а генитальный – вторым (ВПГ-2). Однако оба типа вируса могут привести к высыпаниям и на губах, и на гениталиях. Особенно часто такая смена «местожительства» происходит как раз при оральном сексе.
Заблуждение 7. Презерватив полностью защищает от заражения генитальным герпесом Презерватив действительно снижает риск заражения, но стопроцентной гарантии, к сожалению, не дает. Передача вируса может произойти через участки тела, не закрытые презервативом, или через определенные дефекты «резинового друга» (например, некачественный или излишне пористый).
Заблуждение 8. Самое лучшее лечение – прижигание болячек спиртом, йодом или зеленкой Прижигания не влияют на вирус герпеса и его активность, а вот обжечь поврежденную кожу и слизистую оболочку таким способом очень легко. Лучше аккуратно смазать высыпания антисептиком
Вообще-то, герпес занимает второе место по смертности от вирусных инфекций, уступая только ОРВИ во главе с гриппом. Вирус простого герпеса встраивается в геном нервных клеток, поэтому высыпания возникают в местах нервных окончаний и сопровождаются сильной болью. При снижении иммунитета герпес может развиться в слизистой оболочке рта и гортани, роговице и конъюнктиве глаза, лимфатических узлах, внутренних половых органах, кишечнике, печени, почках, легких и центральной нервной системе. При поражении головного мозга подавляющее большинство больных умирает или остается инвалидами. Заблуждение 9. Герпес – неопасное заболевание, и поражает только кожу
Почему появляется герпес? «Неправильная» диета. Расстройство желудка. Критические дни. Перегревание либо переохлаждение. Курение. Кофе. Напитки – Алкогольные. Эмоциональное расстройство. Сильный стресс. Соматические болезни (грипп, ВИЧ, сахарный диабет, простуда). Интоксикация. Истощение организма. Беременность. Травма на губах. Лихорадка.
СТАДИИ РАЗВИТИЯ ПЕРВИЧНОГО ГЕРПЕСА Первая стадия – лёгкое пощипывание. Человек чувствует боль и жжение в губах. Длиться стадия от двух часов до одного дня. Используя специальные мази, развитие герпеса можно предотвратить. Вторая Стадия - воспалительный процесс: появляется припухлось, покраснение, образуются пузырьки с жидкостью
Третья стадия – образование язвочек. Эта стадия – самая заразная. Человек испытывает боль и жжение в области губ. Заключительная стадия – образование коричневой корочки. Она засыхает и, вскоре, отпадает.
Меры, которые снижают риск передачи инфекции Люди, страдающие герпесом на губах, должны уделять особое внимание гигиене Нельзя дотрагиваться до пузырьков - при этом могут инфицироваться руки Необходимо использовать противовирусные мази: Ацикловир, Зовиракс, Вектавир Не следует вскрывать пузырьки, удалять корочки (чтобы не распространять вирус на другие участки кожи и на глаза).
Расцвела девчонка Прямо на глазах: Губки раскраснелись – Стали в волдырях. Красные пузырики – Тут они и там; Парни, не целуйтесь С такой по вечерам! Ведь герпес - заразный! Смотри, не подхвати! Губы свои юные Ты побереги!
Презентацию подготовила Симоненкова Н.С., учитель I квалификационной категории, МОУ СОШ п. Валдай, Карелия.
*Г*Г ерпетическая инфекция (синоним: простой герпес) – собирательное название для инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). *Т*Т ермин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом в 100-м году до нашей эры для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой.
* Первый тип - Herpes Labialis (лабиальная форма герпеса), ВПГ-1, который поражает лицо, носогубной треугольник, полость рта, полость носа, иногда щеки. * Второй тип - герпес генитальный - ВПГ-2. * Третий тип - герпес Зостера, официальное название: вирус ветрянки - опоясывающего лишая или ветрянки - Herpes Zoster * Четвертый тип - вирус Эпштейн-Барр
Пятый тип - цитомегаловирус (цито - клетка, мегало - большая Шестой тип делится на два варианта: тип шесть "А" связывают сегодня с различными лимфопролиферативными заболеваниями (т.е., связанными с разрастанием клеток - опухоли, например), довольно тяжелого характера, такие как гемоцитобластозы, лимфомы, лимфосаркомы, и так далее; тип шесть "Б" связан с внезапной экзантемой (мелкозернистая сыпь). Седьмой тип - предполагается как один из основных этиопатогенов синдрома хронической усталости. Восьмой тип - это этиопатоген саркомы Капоши при СПИДе
* При инфицировании вирус герпеса встраивается в клетку человека, изменяет ее генетический аппарат и, используя ее ферментативный аппарат, переключает клетку на синтез своих зрелых вирусных частиц - вирионов, которые в свою очередь лавинообразно поражают все новые и новые клетки организма, что приводит к развитию герпетического заболевания. * Вирус может поражать и клетки крови - это и красные клетки крови, эритроциты, и лимфоциты.
* ВПГ проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. * 1 фаза -вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. * 2 фаза -проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. * 3 фаза -разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов * 4 фаза -реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.
* Классификация герпетической инфекции По механизму заражения * 1. Приобретенная: * первичная * рецидивирующая (вторичная) * 2. Врожденная (внутриутробная инфекция) По форме течения инфекционного процесса * 1. Латентная бессимптомное носительство * 2. Локализованная * 3. Распространенная * 4. Генерализованная (висцеральная, диссеминированная) По локализации поражений * 1. Кожа: простой герпес, герпетиформная экзема, язвенно-некротический герпес, зостериформный герпес * 2. Слизистые оболочки полости рта и ротоглотки: стоматит, гингивит, фарингит, тонзиллит * 3. Верхние дыхательные пути: острое респираторное заболевание * 4. Глаза: кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит * 5. Урогенитальные органы: уретрит, цистит, вульвовагинит, цервицит * 6. Нервная система: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит * 7. Внутренние органы: эзофагит, пневмония, гепатит, гломерулонефрит По тяжести течения заболевания * 1. Легкая * 2. Среднетяжелая * 3. Тяжелая
* При простом герпесе наиболее часто поражается кожа лица в области губ (herpes labialis) и крыльев носа (herpes nasalis). * Типичная форма простого герпеса кожи характеризуется образованием на отечно-гиперемированной коже сгруппированных папул, превращающихся в везикулы с серозным содержимым.
* Стоматит, гингивит, фарингит и тонзиллит являются наиболее частыми проявлениями первичной инфекции, вызванной ВПГ-1, и чаще встречаются у детей и лиц молодого возраста * Клиническая дифференциальная диагностика герпетического поражения слизистых оболочек от других заболеваний представляет определенные трудности
Клинический диагноз Варианты заболевания Герпетический дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит Герпетический конъюнктивит Герпетический кератит эпителиальный Древовидный (везикулезный, точечный, звездчатый); Древовидный с поражением стромы; Картообразный. Герпетический кератит стромальный Герпетическая язва роговицы; Дисковидный кератит; Герпетический кератит эндотелиальный; Герпетический кератит с изъязвлением; Герпетический кератоувеит без изъязвления. Герпетический увеит Герпетический ирит; Герпетический иридоциклит; Герпетический неврит. Постгерпетическая кератопатия Эпителиальная; Буллезная Клиническая классификация герпесвирусных поражений глаз
* Генитальный герпес (ГГ) одна из наиболее частых и клинически значимых форм герпетической инфекции. По ориентировочным данным, обращаемость в России к врачам различных специальностей (гинекологам, урологам, дерматологам) составляет не более 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных различными формами генитального герпеса в стране может составлять около 8 млн. человек.
* Опасность инфицирования во многом зависит от следующих факторов: * 1)длительности безводного периода (восходящий путь инфицирования при преждевременном разрыве плодных оболочек); * 2)применения инструментальных вмешательств в родах, приводящих к травматизации родовых путей матери и кожи новорожденного; * 3)уровня материнских антител, перешедших к плоду трансплацентарное, и местных антител, связывающих вирус в генитальном тракте.
* Среди родившихся детей число инфицированных вирусом простого герпеса составляет от 1:3000 до 1:20000 Клинические формы неонатального герпеса: Клинические формы Частота выявления, %Смертность Без лечения При применении ацикловира в/в Локальная форма с поражением кожи и слизистых 4518 С поражением ЦНС (энцефалиты)3556 Диссеминированная форма 2590
* При интранатальном и раннем неонатальном заражении выделяют два варианта течения герпетического энцефалита у новорожденных: * 1)диффузный, на фоне генерализованной герпетической инфекции; * 2)очаговый, без четких симптомов поражения других висцеральных органов
* 1) вирусологические методы обнаружения и идентификации вирусов простого герпеса; * 2) методы выявления антигенов вирусов простого герпеса иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ; * 3) полимеразная цепная реакция (метод ПЦР); * 4) цитоморфологические методы; * 5) выявление антител с помощью ИФА (иммуноферментный анализ); * 6) методы исследования и оценки иммунного статуса.
Герпесвирусные инфекции – группа инфекционных болезней человека, вызванных вирусами семейства Herpesviridae Название происходит от греч. слова herpes , что в переводе обозначает ползти или ползущий. Определени е
Герпес- одна из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрес — сией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15, 8%) после гепатита(35, 8%).
Факторы, определяющие особую значимость проблемы ГВИ в настоящее время: Широкое распространение и тенденция к росту числа инфициро — ванных. Широкий тропизм вирусов и, следовательно, возможность вов — лечения в инфекционный процесс многих органов и систем, что обуславливает исключительное разнообразие клиники — от триви — альных слизисто-кожных до угрожающих жизни генерализованных поражений. Способность герпесвирусов пожизненно персистировать в орга — низме после первичного инфицирования в детском возрасте и реактивироваться под влиянием различных про воцирующих факторов. Способность герпесвирусов выступать в роли вирусов-оппорту — нистов, приводящих к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания. Определенная роль ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ в развитии ряда злокачест — венных новообразований.
Последствия герпетической инфекции Онкогенность герпесвирусов В последние десятилетия была выявлена способность герпесвирусов вызывать трансформацию клеток у человека С вирусом генитального герпеса связывают развитие рака шейки матки Практически доказана роль вируса Эпштейн-Барра в возникновении назофаренгиальной карциномы, лимфомы Беркитта, иммунобластоидных опухолей С цитомегаловирусной инфекцией связывают развитие аденокарциномы простаты Герпесвирус 8 типа считается этиологическим фактором саркомы Капоши
INTRODUCTION TO THE FAMILY HERPESVIRIDAE Herpes viruses are ubiquitous in the population (except HSV-2, HHV-8) Primary infections usually inapparent in childhood
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 90% населения земного шара инфицировано одним или несколькими серовариантами вирусов герпеса Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) — самое распространенное ЗППП вирусной этиологии
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ Динамика заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации за 1997-2008г. г. (на 100 000 соотв. населения) Так, заболеваемость генитальным герпесом в 2008 году составила 23, 0 на 100 000 населения. Превысили среднероссийского уровень показатели заболеваемости в Северо-Западном (31, 8 на 100 000 населения), Уральском (30, 1 на 100 000 населения) и Центральном (26, 9 на 100 000 населения) федеральных округах.
Последствия герпетической инфекции Иммунодепрессия (подавление иммунитета) герпесвирусами Репродукция(размножение вирусов) в лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах-макрофагах может вызывать вторичный иммунодефицит по Т-клеточному типу, который выявляется при иммунограмме, кроме того при герпетической инфекции отмечается снижение уровня интерферона (интерферонодефицит). Нарушения иммунитета ведет к более частому инфицированию больного другими вирусами, бактериями и грибами.
Последствия герпетической инфекции Осложнения течения беременности и инфицирование плода Важным моментом инфицирования герпетической инфекцией является ее влияние на течении беременности (преждевременное прерывание беременности) и инфицирование плода и новорожденного с последующим развитием у них разнообразных серьезных заболеваний, в некоторых случаях с летальным исходом. Наиболее значимыми в развитии осложнений беременности считается цитомегаловирусная инфекция и инфекция, вызыванная вирусом простого герпеса.
Последствия герпетической инфекции Поражение нервной и зрительной систем Нейротропность герпесвирусов вызывает различные поражение центральной и периферической нервной системы: менингиты, менингоэнцефалиты, невриты и полиневриты. Способность поражать слизистые оболочки глаза приводит к коньюнктивитам, иридоциклитам, кератитам, блефаритам.
Классификация герпесвирусов, которые патогенны для человека и имеют клиническое значение 1. Вирус простого герпеса 1 типа (HSV -1) 2. Вирус простого герпеса 2 типа (HSV -2) 3. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV или HHV -3) 4. Вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV -4) 5. Цитомегаловирус (CMV или HHV -5) 6. Вирус герпеса человека 6 типа (HHV -6) 7. Вирус герпеса человека 7 типа (HHV -7) 8. Вирус герпеса человека 8 типа (HHV -8)
На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства: 1. -герпесвирусы (HSV -1, HSV -2, VZV) Вызывают: неонатальный герпес, генитальный и другие разновидности простого герпеса, ветряную оспу, опоясывающий герпес. 2. -герпесвирусы (CMV , HHV -6, HHV -7) Вызывают: внезапную экзантему новорожденных, врожденные аномалии с поражением ЦНС и костного мозга, цитомегалия, ретинит – воспаление сетчатки со снижением остроты зрения, нейроинфекции при СПИДе, синдром хронической усталости(?). 3. -герпесвирусы (EBV , HHV -8) Вызывают: лимфопролиферативные заболевания, инфекционный мононуклеоз, назофарингеальную карциному, врожденную хроническую активную EBV -инфекцию саркому Капоши.
Общая характеристика: короткий репродуктивный цикл; быстрое распространение по культуре нервных клеток с выраженным цитотоксическим эффектом; способность пожизненно сохраняться в латентной форме, в большей степени в нервных клетках
Общая характеристика: длинный репродуктивный цикл; медленно распространяются по культуре клеток, (пораженная клетка увеличивается в размерах); резервируются в клетках эпителия слюнных желез, почек и других органов, определяя латентное течение инфекции
Неуклонный рост герпетических заболеваний у взрослых и детей На территории России и СНГ различными формами герпетической инфекции ежегодно инфицируется около 20 млн. человек.
В центре вирусной частицы находится двенадцатигранный нуклеокапсид (около 100 нм в диаметре), содержащий генетическую информацию — двух нитевую ДНК — вируса. Оболочка (Об), окружающая нуклеокапсид (НК) вируса, является ничем иным, как “приватизирован — ной” оболочкой ядра клетки-хозяина. Между капсидом и оболочкой белковый слой, имеющий название “тегмент ” — “покрышка” (Тг). Выработанные “под чутким руководством” вируса углеводно-белковые комплексы (гликопротеины — Гп) встроены в оболочку вируса и видимы как торчащие из её поверхности шипы.
Нуклеокапсид (Нк) и отходящая на различное расстояние оболочка (Об) формируют характерную картину “ жарящегося яйца ” Трёхмерное изображение вируса герпеса
Жизненный цикл герпесвирусов 1. 1. Проникновение в клетку-мишень 2. 2. «Раздевание» капсида, проникновение вирусной ДНК в ядро 3. 3. Репликация вируса 4. 4. Выход нового вирусного поколения
Патогенез герпесвирусной инфекции 1. Вирус герпеса проникает в организм через слизистые оболочки и участки поврежденной кожи. 2. В клетках эпителия вирус начинает активно размножаться. При этом симптомов заболевания у человека может и не быть. 3. Далее вирус проникает в отростки нервных клеток, подходящих к эпителию. 4. По отросткам нервных клеток вирус передвигается к их телу, где затем и начинает размножаться. Это удобно для вируса тем, что в нервной системе он не доступен действию антител. 5. От тела клетки по ее отростку вирус снова движется к коже или слизистой оболочке, вызывая появление высыпаний на коже и слизистых. Продолжительность этого процесса может очень сильно варьировать.
Патогенез Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным примерно через 15 ч. За все время своей жизни первичная («материнская») вирусная частица воспроизводит, в зависимости от свойств штамма и клетки-мишени, от 10 до 100 «дочерних» вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетической везикулы обычно находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Количество вирионов в определенной мере влияет на темп распространения инфекции и площадь поражения.
Патогенез Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) – именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпесвирусов в среднем составляет 3 суток.
Схема патогенеза простого герпеса У большинства лиц с момента первичного инфицирования происходит пожизненная персис — тенция, находящегося в организ — ме в латентном состоянии вируса. Под воздействием различных активирующих факторов, к кото — рым относятся дефекты иммун — ной системы, вирус по аксонам выходит из нервных ганглиев, поражая участки кожи и слизистых оболочек, иннервируемые соответствующим нервом. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится все более частой, в процесс могут вовлека — ться все новые ганглии, что при — водит к изменению локализации и увеличению распространенности очагов поражения кожи и слизистых оболочек
Высыпания имеют фиксированный характер и при первичной инфекции располагаются на месте внедрения вируса, при рецидиве в зоне иннервации пораженного нерва. Высыпания сопровождаются зудом, жжением, общим недомоганием, лихорадкой, миалгией, головной болью.
Особенности герпесвирусов Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека являются тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов – это пожизненное сохранение вирусов в неявной, морфологически и иммунохимически видоизмененной форме, в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиях чувствительных нервов. Все известные герпесвирусные инфекции могут рецидивировать.
Факторы, способствующие реактивации вирусной инфекции С нижение иммунологической реактивности; М едицинские манипуляции (аборт, оперативные вмешательства и др.) Стресс; Переутомление; Некоторые физиологические состояния (менструация, беременность) Переохлаждение Обострение хронических заболеваний Перенесенный грипп и другие острые инфекции; Лечение кортикостероидами, цитостатиками и т. д.
Вирусы герпеса и иммунитет От состояния иммунитета будет зависеть частота рецидивов герпесвирусной инфекции и их тяжесть. В то же время, сам вирус активно влияет на иммунитет, способствуя развитию иммунодефицитного состояния. Всех людей, имеющих в своем организме вирус герпеса, можно условно разделить на три группы: 1. Люди с нормальной иммунной системой, у которых герпетическая инфекция проявляется впервые. 2. Люди с нормальной иммунной системой, у которых возникает рецидив заболевания. 3. Люди с иммунодефицитом. У второй группы в случае, если герпес не очень часто рецидивирует, заболевание протекает в наиболее легкой форме. Во время первого контакта организма с инфекцией иммунная система еще не в состоянии активно бороться с вирусом герпеса, поэтому первая атака заболевания протекает обычно более тяжело, чем последующие.
Изменения иммунной системы у больных ГВИ Первичный иммунодефицит Угнетение иммунной системы вирусом герпеса путем: — подавления синтеза клеточных белков — блокирования действия интерферонов — нарушения функции иммуноцитов Подавление системного и местного иммунитета
Основные пути инфицирования 1. Первичная инфекция (серонегативный реципиент):): Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой — через руки и предметы обихода, мать — дитя, беременная — плод) Воздушно-капельный Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные лейкоциты 2. Вторичная инфекция (серопозитивный реципиент) : : Эндогенная реактивация латентной инфекции Экзогенная реинфекция Передача через: кровь, мочу, слюну, слезную жидкость, грудное молоко, сперму и т. д.
1. Контактный прямой (половой путь, при прохождении через родовой канал). 2. Контактный опосредованный (бытовой). 3. Воздушно-капельный. 4. Трансплацентарный (в период вирусемии у матери).
5. Парентеральный. 6. При трансплантации органов и тканей. 7. Со спермой (при искусственном оплодотворении).
Устойчивость ГВ во внешней среде Инактивируется при t+56 С, замораживании; Хорошо сохраняется при комнатной температуре; Погибает под влиянием ультрафиолетовых лучей; Погибает в кислой среде (p. H 3, 0-4, 0) Разрушается под действием эфира
Основные пути инфицирования 1. После инфицирования вирус попадает в «депо». Если речь идёт о «простуде» на губах, то этим депо становится тройничный ганглий (нервное сплетение), который расположен в полости черепа. Назовём его»верхнее депо». «Во время рецидива вирус выходит из депо и по нервам, словно поезд по рельсам спускается к коже. Нервы-рельсы от тройничного ганглия идут к коже лица, подбородка, слизистой рта и дёсен, коже ушей, губам, лба и т. д. В этих местах и возможны рецидивы. 2. При генитальном герпесе депо вируса находится в крестовых (по латыни — сакральных) ганглиях — «нижнее депо вируса», которые расположены в малом тазу, рядом с позвоночником. При рецидиве вирус но нервам от крестцового ганглия спускается к коже гениталий, ягодиц, бедер, лобка, слизистой влагалища, уретры, т. к. туда идут «рельсы». Однако в организме нет таких «транссибирских» магистралей, соединяющих напрямую депо в черепе и депо в малом тазу. Поэтому внутри организма человека переход внутри организма вируса из верхнего депо в нижнее — невозможен. Таким образом, при простуде на губах ВПГ-I или ВПГ-II стоит в «верхнем депо» и периодически вызывает рецидивы на коже выше пояса. При генитальном ВПГ-I или ВПГ-II расположен в «нижнем депо» и является причиной герпетических атак ниже пояса.
Вирус простого герпеса (ВПГ – 1 и 2) Единственным резервуаром вируса простого герпеса — 1, 2 является человек. Вирусами простого герпеса инфицировано 65- 90% взрослого и детского населения планеты. Заражение вирусом простого герпеса- 1 происходит чаще в первые 3 года жизни, а вирусом простого герпеса- 2 – после начала половой жизни, причем инфицированность вирусом простого герпеса- 1 не предотвращает инфицирования вирусом простого герпеса- 2.
Что такое простой герпес Вирус простого герпеса (Herpes Simplex) имеет два тип I — лабиальный и тип II — генитальный. Значимой разницы в тече-нии, проявлениях, осложнениях, в диагнос-тике и лечении между ними нет. Единственным отличием является локали-зация поражений — при лабиальном герпе-се происходит поражение слизистой губ, слизистой оболочки рта, конъюктивы глаза — при генитальном герпесе — поражение слизистой половых органов. В настоящее время ввиду распространения нетради-ционных сексуальных контактов – ораль-но-генитальных, анально-оральных, анально-генитальных в практической деятельности разделении вируса герпеса на 2 типа не представляет особой практической ценности.
Глаз больного Г. , 52 года, с буллезным герпесвирусным кератоиридоциклитом (увеакератином) с гипертензией до лечения. Острота зрения 0, 06. Глаз больного после двух сеансов аутоцитокинотерапии и поддерживающего лечения полуданом через 2 нед. Острота зрения 0, 8. Герпес глаз
Герпес глаз поражение века — офтальмогерпес Герпетическое пораже-ние глаз. Переход инфекции на роговицу вызывает ее крупно-пятнистое помутнение.
Герпетический стоматит с поражением кожи. . Первичный герпетический стоматит у взрослого. Десны воспалены и отечны. Одиночные везикулы сливаются, а затем вскрываются с образованием язв, склонных к периферическому распространению
Что такое опоясывающий лишай Опоясывающий лишай (Herpes Zoster) возникает при реактивации вируса varicella-zoster (герпесвируса III типа), которым человек инфицируется в детстве и который вызывает у детей ветряную оспу. Практически все люди старше 20 лет инфи-цированы этим герпесвирусом. Вероятность того, что вирус вызовет забо-левание в течении жизни составляет от 10 до 20%. Около 25% заболевших — ВИЧ-ин-фицированные, около 5 % онкологические больные, 7-8% перенесшие транспланта-цию. Рецидив опоясывающего лишая возникает в менее 1% случаев. Характерная особен-ность — поражение периферической нерв-ной системы с различными осложнениями.
Возникновению заболевания способствуют: охлаждения, хронические интоксикации, болезни крови, новообразования, носительство ВИЧ. Продромальные явления – парестезия, зуд, боль. Возникают отдельные очаги, между которыми видны участки здоровой кожи. Опоясывающий лишай.
В группе пузырьки возникают одновременно, а группы – в разное время, но в относительно короткий срок 3-4 дня, либо в течение недели. Располагается сыпь по ходу нервных волокон. Болевой синдром (невралгии) не только предшествует высыпному периоду, но и сохраняется нередко месяцами и даже годами, особенно у пожилых людей. Как правило, оставляет после себя иммунитет и рецидивы не наблюдаются.
Сыпь при поражении шейных сегментов. Сыпь при поражении грудных сегментов. Сыпь охватывает туловище на подобие пояса (слово «zoster» по-гречески означает пояс).
Что такое ветряная оспа Ветряная оспа (Varicella)- высокоинфек-ционное заболевание, которое проявляется везикулярной сыпью и зудом. Заболевание пред-ставляет собой первичную инфекцию, вызываемую у человека вирусом varicella-zoster (герпесвирус III тип). У детей ветряная оспа протекает отно-сительно легко, у взрослых она может осложниться пневмонией и энцефали-том. 90% больных составляют дети младше 10 лет, менее 5% больных — старше 15 лет. Если беременная заболела ветряной оспой в первом триместре, риск внутриутробной инфекции составляет 2%. Фетальный синдром ветряной оспы проявляется недоразвитием конечностей, пороками развития глаз, микроцефалией и рубцами на коже.
Chickenpox-Shingles Herpes zoster – Virus infects peripheral nerves migrates to CNS. – Remains latent (characteristic of Herpes). – Later in life (decades) can migrate back down nerve and cause skin eruptions — shingles.
Что такое вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) – HHV -4 В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной; первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте вызывает инфекционный мононуклеоз. При этом геном вируса может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Хроническая активная ВЭБ инфекция обычна для пациентов с иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и реципиентов трансплантатов). Наиболее часто проявляется прогрессирующим лимфопролиферативным заболеванием либо лимфомами ЦНС. Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию клеток даёт основание предполагать участие вируса в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Беркетта, саркома Капоши у пациентов со СПИДом.
BURKITTS LYMPHOM
NASOPHARYNGEAL CARCINOM
Цитомегаловирус HHV-5 Заражение цитомегаловирусом происходит через сперму, слизь канала шейки матки, слюну, кровь и грудное молоко. Грудные дети заражаются от своих матерей во время родов или через грудное молоко. Дети заражаются друг от друга в детских садах (обычно через слюну). Взрослые нередко заражаются при половых контактах и поцелуях. Для заражения обычно требуется длительное, тесное общение или многократные контакты. Этот вирус широко распространен. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет эти антитела выявляют уже у 50% людей. Симптомы: У людей с нормальным иммунитетом цитомегаловирус протекает бессимпт — омно, не причиняя никакого вреда. Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так назыв — аемый мононуклеозоподобный синдром. В большинстве случаев мононуклеозоподобный синдром заканчивается полным выздоравлением.
При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Цитомегаловирус
Cytomegalovirus hominis- CMV Под действием цитомегалови — руса нормальные клетки увеличиваются в размерах до 25 — 40 мкм (термин «цитомегалия» и означает «гигантская клетка»). В ядрах клеток появляются эозино — фильные (окрашиваемые кислыми красителями) включения. Ядро принимает вид «совиного глаза» — это патогномоничный (характерный) признак ЦМВ-инфекции.
Что такое внезапная экзантема Внезапная экзантема (Roseola Infantum) это острая детская инфекция, которую вызывают герпесвирусы человека типов 6 и 7. Заболевание проявляется внезапным подъемом температуры; когда через несколько дней она снижается, появляется сыпь. В остальном дети выглядят здоровыми. Заболевание обычно проходит самостоятельно. Осложнения редки. Розеола детская (внезапная), или ложная краснуха
Что такое синдром хронической усталости Некоторые исследователи связывают синдром хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) с инфицирова-нием герпесвирусами 6 и 7 типа. Описанный в 1984 — 1988 г. А. Ллойдом синдром характе-ризуется хроническим утомлением, которое не исчезает даже после длительного отдыха и со временем приводит к значительному снижению умственной и физической работоспособности. К менее специфическим симптомам относят мышечный дискомфорт, лихорадку, болезненность лимфоузлов, артралгии, снижение памяти и депрессию, боль в горле, фарингиты, боли в лимфоузлах, спутанность мышления, головокружения, состояния тревоги, боли в груди.
Что такое саркома Капоши HHV -8 Саркома Капоши (Kaposi Sarcoma) это многоочаговая злокачественная опухоль сосудистого происхождения, поражающая кожу, лимфоузлы и практически все внутренние органы. Проявляется багровыми или фиолетовыми бляшками и узлами и отеком окружающих тканей. Из опухолевой ткани у больных различными формами саркомы Капоши был выделен герпесвируса человека типа 8. Риск саркомы Капоши у ВИЧ-инфицирован — ных в 300 раз выше, чем у получающих иммуносупрессивную терапию, и в 20 000 раз выше, чем среди населения в целом.
Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев — психических расстройств.
Распространенность генитального герпеса Обязательная регистрация генитального герпеса была введена в Российской Федерации в 1993 году. Уровень заболеваемости генитальным герпесом в России увеличился за период 1994 — 2001 гг. в 2, 6 раза с 7, 4 до 19, 0 случаев на 100000 населения. Данный показатель в 4, 2 раз ниже “европейского” и в 10, 5 раз ниже “американского”, но! Удельный вес активного выявления больных генитальным герпесом врачами ЛПУ первого звена при всех видах профилактических осмотров в России составил 22, 7-27, 8%, в Москве — 5, 4-7, 2%. При этом: акушеры-гинекологи выявляют 45, 1-54, 8%, дерматовенерологи -39, 8-43, 8% а на долю урологов приходится не более 5-12%. (Московский городской противогерпетический центр)
По клинико – морфологическим проявлениям ГГ подразделяют на 4 типа: Первый клинический эпизод первичного ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ. Рецидивирующий ГГ. Асимптомный ГГ.
Первичная урогенитальная инфекция (первичный клинический эпизод) возникает у лиц, не имеющих антитела после интимного контакта с инфицированным человеком. Это истинное проявление первичной герпетической инфекции, когда человек никогда ранее не отмечал у себя симптомов ГГ, а в его крови отсутствуют антитела. Инкубационный период длится примерно 1 неделю. Общие симптомы (головная боль, лихорадка, недомогание, миалгии) чаще наблюдаются у женщин. Первый клинический эпизод первичного ГГ.
Типичная локализация у мужчин на головке полового члена, венечной борозде, в уретре, на теле полового члена, в перианальной области, реже на мошонке, в промежности.
Генитальный герпес клиника Первичные проявления представляют собой множественные пузырьковые, язвенные высыпания, склонные к слиянию. Их появления сопровождаются неприятными ощущениями: зудом, выраженной болезненностью. Может быть учащение мочеиспускание, увеличение и умеренная болезненность паховых лимфоузлов. У трети женщин и каждого десятого мужчины с первичным герпесом развиваются осложнения, самым тяжёлым из которых является герпетический менингит (воспаление мозговых оболочек). При отсутсвии осложнений высыпания сохраняются 2 — 3 недели, покрываясь корочками и исчезая.
случаи заболевания, когда первые симптомы проявляются на фоне серопозитивности к ВПГ. Симптомы при этом, как правило, менее интенсивны, чем при 1 типе ГГ, но более выражены, чем при рецидивирующем ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ.
Рецидивирующий ГГ протекает легче и быстрее, чем первый. Может быть бессимптомное выделение вируса и очень болезненные обширные поражения. В продромальном периоде у половины больных наблюдаются ложные предвестники (зуд, жжение, покалывание), а высыпаний нет. Такой вариант возможен при сильном противогерпетическом иммунитете. Обычно продолжительность рецидива 10 дней.
По расчетам ученых около 11% людей, достигших 15 летнего возраста инфицированы вирусом простого герпеса II типа. У лиц, достигших 50 летнего возраста антитела к вирусу герпеса II типа обнаруживают в 73% случаев Генитальный герпес
1. Неонатальная герпетическая инфекция у детей почти всегда связана с ВПГ-1. Передача возбудителя чаще всего происходит при родах во время прохождения через родовые пути. Большинство женщин, родивших зараженных детей, не имеют в анамнезе герпетических заболеваний. В клинической картине преобладают явления энцефалита (лихорадка, вялость, снижение аппетита, судороги), характерно поражение кожи и внутренних органов (печени, легких, надпочечников). Профилактика заключается в 100% обследовании супругов и беременных женщин для выявления антител к вирусам герпеса. При явных клинических проявлениях генитального герпеса у беременной — рождение ребенка кесаревым сечением. Прогноз — сомнительный, смертность достигает 90%. Генерализованный герпес новорожденных
2. Трансплацентарно или путем восходящей инфекции, особенно после преждевременного разрыва оболочек, а также путем передачи вирусов со спермой через инфицированную яйцеклетку, развивается внутриутробное инфицирование, на 50% обусловленное ВПГ-2. Наибольшее число заболеваний у новорожденных встречается при первичной инфекции у матери на поздних сроках беременности. Это может привести к молниеносной диссеминирующей инфекции плода и послужить причиной нарушения органогенеза и возникновения уродств или обусловливает самопроизвольное преждевременное прерывание беременности, мертворождение и раннюю детскую смертность. Дети могут рождаться с недоразвитостью головного мозга, гепатитом, желтухой, менингитом, отложением кальция в головном мозге, поражением глаз, зрительного нерва, клеток крови, надпочечников и др. Такие дети, как правило, нежизнеспособны. Генерализованный герпес новорожденных
Вирус простого герпеса Риск заражения новорожденных вирусом герпеса (естественные роды) Первичный Редицив Нет пузырьков Генитальный герпес у беременных
Основные показатели степени тяжести — Количество рецидивов в год — Продолжительность ремиссии — Степень угнетения иммунной системы — Локализация и обширность поражения.
Вирус простого герпеса Легкое — рецидив 1-3 раза в год Средней тяжести – 3-7 раз в год Тяжёлое – больше 7 раз в год
Постановка диагноза при герпесвирусной инфекции Диагноз герпетической инфекции ставится на основании совокупности клинических и лабораторных данных. Лабораторная диагностика: Выделение вируса на клеточной культуре — наиболее достоверный и чувствительный метод. Недостатки — высокая стоимость и продолжительность исследования. Цитологическое исследование (световая микроскопия)- обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерными включениями Иммуноферментный метод (ИФА) – исследование специфических антител к вирусам классов M, G Полимеразная цепная реакция (ПЦР)- позволяет определять ДНК вируса в любых биологических тканях
Современные методы лабораторной диагностики герпетических инфекций человека Метод диагности ки Чувствитель ность (%)о Специфич ность (%) Время выполне ния Цель исследования -определение Культиви рование вируса 80-100 5-10 дней Тип вируса ПЦР 95 100 1день Тип вируса Выявление антигенов (ИФА, иммунофлюо ресцентный, иммуноперок сидазный) 70-75 90 2 ч Фаза процесса
Интерпретация результатов серологических исследований Значение результатов Ig M Ig G Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности! — — Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета. — + Первичное инфицирование. Требует срочного лечения, особенно во время беременности. + — Обострение (рецидив) герпетической инфекции. Требует лечения при наличии клинических проявлений. + +
Интерпретация данных ИФА Уровень Ig. G Уровень Ig. M Результаты Отрицательный отрицательный Серонегативность, инфицирования нет либо иммуносупрессия Отрицательный положительный Возможна начальная стадия инфекции. При невысоком титре Ig. M (<1: 100) требуется повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели. Положительный отрицательный или положительный <1: 200 Бoльшая вероятность хронической или латентной инфекции Положительный положительный в титре 1: 200 и выше. Бoльшая вероятность недавнего первичного инфицирования, при невысоком титре Ig. G назначается повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели.
Все известные к настоящему времени антивирусные препараты разделены на 4 крупные группы, которые отличаются по составу, механизму действия и спектру активности: Химиопрепараты ИНФ Индукторы Иммуномодуляторы
Химиопрепараты – главным образом средства этиотропной терапии. К ним относятся: аномальные нуклеозиды (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, видарабин, рибавирин и др.) производные адамантана (адапромин, ремантадин, Виру-Мерц и др.) производные тиосемикарбазонов (метисазон) синтетические аминокислоты (амбен, аминокапроновая кислота) аналоги пирофосфата (триаптен) вирулицидные препараты (алпизатрин, госсипол, оксолин, риодоксол, теброфен, флакозид, флореналь) прочие препараты (арбидол, хелептин)
Этиотропная терапия Традиционные схемы применения ацикловира: 200 мг 5 раз в сутки 5 дней При тяжелых инфекциях и выраженном иммунодефиците: 5-10 мг/кг внутривенно 3 раза в сутки 5-10 дней; поддерживающий курс терапии: 200 мг 1-4 раза в сутки. Профилактический курс терапии беременным перед родами: 200 мг 4 раза в сутки за 10-14 дней до срока родов
Наиболее часто используемые в России ациклические нуклеозиды. Возможные пути применения. Препара тыместновнутрь. В\в Цито токсичность Ацикло вир (Зовиракс) + + + Не выявлена Валацикло вир (Валтрекс) + + — Не выявлена Пенцикло вир (Фамвир) + + — Не выявлена Ганцикло вир (Цимевен) + + + Клетки крови, тестикул, печени, почек
Интерфероны: 1. Природные ИФН: — -фероны-человеческий лейкоцитарный (эгиферон, вилферон, лейкинферон) — -ферон (человеческий фибробласный) — — ферон (человеческий иммунный) 2. Рекомбинантные ИФН: — -2А (роферон А) — -2В (интрон А, рельдерон, виферон) — -1А (ребиф) — -1Б (бетаферон) 3. Пегинтерфероны (пегинтрон, пегасис).
Индукторы интерферонообразования и иммуномодуляторы Циклоферон, неовир, ридостин, продигиозан и др. Имунофан, полиоксидоний, альпизарин и др.
Специфические иммуноглобулины (антигерпетический, антицитомегаловирусный и т. д.) Введение в организм пациента иммуноглобулинов затрудняет выработку собственных антител (ig G) Приготовлены из препаратов человеческой крови – чужеродный белок – антигенные свойства Проверены на отсутствие антител лишь к ВИЧ и поверхностного антигена (HBS) вируса гепатита В Масса противопоказаний и особенностей применения Серьезные побочные эффекты
Вакцины и сыворотки Применяются только в период стойкой ремиссии При иммуносупрессивных состояниях – отсутствует адекватная реакция (затруднена выработка антител) Антитела вырабатываются видоспецифические – отсутствие широты спектра действия Выраженные побочные эффекты и широкий спектр противопоказаний
ВОЗ: здоровье человека зависит от: 10 % социальные условия 15 % наследственность 8 % медицинское обслуживание 7 % климатические условия 60% образа жизни самого человека (питание, движение, социальные условия, психоэмоциональное состояние)
Действующие вещества: флавоноиды в гликозилированной форме Флавоны, флавонолы аминокислоты Их комплексное действие обусловлено каскадом продуктов метаболизма биохимических превращений в организме человека
Механизмы действия Протефлазида — Прямое противовирусное действие – подавление вирусспецифических ферментов тимидинкиназы и ДНК- полимеразы в вирусинфицированых клетках. — Увеличение продукции эндогенных альфа- и гамма-интерферонов – нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета — Апоптозмодулирующее действие – ускоряет вхождение вирусинфицированых клеток в стадию апоптоза способствует более быстрой элиминации пораженных клеток из организма. — Антиоксидантное действие
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение герпесвирусных инфекций: — вирус простого герпеса тип 1, 2 — вирус опоясывающего герпеса — вирус Эпштейн-Бар — цитомегаловирус — вирусы 6-8 типов Лечение папилломавирусных инфекций: — остроконечные кондиломы — вульгарные и плоские бородавки Лечение микст-инфекций урогенитального тракта — хламидиоз — микоплазмоз — уреоплазмоз Комплексное лечение серорезистентных форм сифилиса
Острая вирусная инфекция (появившаяся впервые) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 1-2-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 1-2-х месяцев.
Хроническая вирусная инфекция вне обострения Лечебная доза: — п о 3 капли 3 раза в день в течение 3-х дней, по 5 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 7 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 8-10 капель 3 раза в день в течение 3-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 2-4-х месяцев.
Хроническая вирусная инфекция с периодическими обострениями (стадия обострения) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 8 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 3-4-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 7-8 капель 3 раза в день (через день) в течение 3-6 месяцев.
Во время беременности Протефлазид назначается по традиционной схеме. Сочетает вирусостатический эффект и индуцирует эндогенный интерферон, нормализует клеточный и гуморальный иммунитет. Безопасен (не токсичен, не обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом). Не обладает антигенными свойствами
Наружно Протефлазид используется на любой стадии внешних проявлений герпетической инфекции (пятно, пузырек, эрозия, корочка) Использование во время продромального периода приводит к предотвращению развития клинических симптомов заболевания
Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев- психических расстройств.
Принципы лечения герпетических инфекций Механизм действия химиопрепаратов связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы (валтрекс, вектавир, фамвир, цимевен) В иммуномодуляторах активнодействующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитета, окислительно-восстановительных процессов, си нтеза цитокинов (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) Индукторы ИФН -препараты сочетают этиотропный и иммуномоделирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИНФ, Т и В клетками, энтероцитами, гепатоцитами. (амиксин, неовир, циклоферон) Герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. 2 цели -предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение и более легкое течение заболевания.
Морфологические особенности семейства Н erpesviridae Геном — двухцепочечная линейная ДНК (124-230 т. п. н.) более 80 генов Икосаэдрический капсид из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре зараженной клетки ““ Тегумент ”” – суперкапсидная оболочка, электроноплотный материал, расположенный вокруг капсида Оболочка, образующаяся из мембраны зараженной клетки
Вирусы герпеса человека α -подсемейство: ВПГ 1- 2, ВЗВ быстрый репродуктивный цикл быстрое распространение в клеточной культуре лизис зараженных клеток β -подсемейство: ЦМВ, ВГЧ -6 , 7 продолжительный репродуктивный цикл медленное распространение в клеточной культуре зараженные клетки часто увеличиваются в размере (цитомегалия) легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в культуре γ -подсемейство: ВЭБ, ВГЧ — 8 инфекционный процесс часто останавливается на прелитической или на литической стадии, латентная инфекция
Помимо периодических обострений персистенция ВПГ на половых органах вызывает зуд в области наружных половых органов и влагалища (65%), слизистые выделения (58%), “ эрозию ” щейки матки (16%) привычное невынашивание беременности на ранних сроках (21%). Если заражение плода на ранних сроках — спонтанный аборт, инфицирование в поздние сроки — поражения кожи, глаз, нервной системы, с последующей задержкой развития. Эти тяжёлые последствия характерны для первичного инфицирования во время беременности. При наличии иммунитета, его временное снижение во время беременности не опасно.
При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусноая инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время инфекции впервые заражаются цитомегаловирусом.
Общие принципы диагностики герпетической инфекции Вирусологические методы выявления и идентификации вирусов Молекулярно-генетические – ПЦР диагностика Серологические методы выявления антител (выявление специфических антител Ig M , Ig G (в динамике) с помощью ИФА Цитоморфологические методы Иммунологические методы по определению иммунного статуса
Время генерации нового вирусного потомства ВПГ 1-2 αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЗВ αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЭБ γγ — 60-72 часа ((медленная инфекция)) ЦМВ ββ — 60-72 часа ((медленная инфекция))
Топика поражения органов человека вирусами группы герпеса Вирусы группы герпеса могут поражать практически любой орган /пантропизм/. Но наиболее часто данные возбудители поражают: органы зрения (кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит, неврит зрительного нерва); ЛОР-органы (стоматит, гингивит, фарингит); Урогенитальный тракт (цистит, уретрит, вагинит); нервную систему (менингит, энцефалит, радикулит и пр.); внутренние органы (трахеобронхит, пневмония, гепатит, панкреатит и пр.).
